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국내연구진, 빛만 비춰 유전자 조절 가능한 광유전학 기술 개발

국내연구진, 빛만 비춰 유전자 조절 가능한 광유전학 기술 개발

유용하 기자
유용하 기자
입력 2019-01-18 19:00
업데이트 2019-01-18 19:00
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유전자재조합+광유전학 기술 결합에 성공

사진은 광유전학 실험을 위해 머리에 LED칩이 십어진 생쥐의 모습. 기존 광유전학 기술은 수술을 통해 LED칩을 뇌에 심어야 했지만 국내연구진은 유전자 재조합 효소를 통해 LED를 머리에 쬐어주는 것만으로도 실험이 가능한 기술을 개발했다. CELL 제공
사진은 광유전학 실험을 위해 머리에 LED칩이 십어진 생쥐의 모습. 기존 광유전학 기술은 수술을 통해 LED칩을 뇌에 심어야 했지만 국내연구진은 유전자 재조합 효소를 통해 LED를 머리에 쬐어주는 것만으로도 실험이 가능한 기술을 개발했다.
CELL 제공
국내 연구진이 살아있는 생쥐의 머리에 빛만 비추는 것으로 뇌유전자를 조절할 수 있는 기술을 개발했다.

기초과학연구원(IBS) 인지및사회성연구단 허원도(카이스트 생명과학과) 교수팀은 약한 빛에도 반응하는 ‘Flp 유전자 재조합효소’를 만들어 특정 유전자 발현을 유도할 수 있는 기술을 개발해 기초과학 및 공학분야 국제학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈’ 18일자에 발표했다.

허 교수팀이 이번에 개발한 유전자 재조합 효소를 이용한 광유전학 기술은 기존 광유전학 기술처럼 수술을 통해 LED칩을 심는 것이 아니기 때문에 동물실험에 있어서 물리적, 화학적 손상으로 인한 부작용도 최소화할 수 있다는 장점이 있다.
광활성 Flp 단백질(PA-Flp 단백질)의 활용과 결과
광활성 Flp 단백질(PA-Flp 단백질)의 활용과 결과 기초과학연구원(IBS) 제공
연구팀이 활용한 ‘광활성 Flp 유전자 재조합 효소’(PA-Flp 단백질)은 약한 빛을 쬐어주더라도 활성화되는 특징이 있다. 기존 Flp 유전자 재조합 효소는 유전자를 자르고 재조합하는 기능을 지녀 유전자 형질전환 동물실험모델을 만들 때 많이 활용돼 왔다. 이 때문에 많은 연구자들이 광유전학 기술에 응용하려고 했지만 체내에 주입된 뒤 자가조립돼 빛에 반응하지 않아 광섬유를 뇌부위에 심는 수술이 필요했다.

연구팀은 실험용 생쥐에게 기억에 관여하는 뇌 부위로 알려진 해마에 PA-Flp 단백질을 주입한 뒤 30초 가량 LED를 머리 부위에 비춰 PA-Flp 단백질이 활성화되는 것을 발견했다. 연구팀이 활용한 LED 빛의 강도는 휴대폰 손전등이나 레이저 포인터 정도의 세기였다. 뇌 수술과 같은 물리적 손상 없이 비침습적 방식으로도 유전자 발현을 조절할 수 있다는 의미이다.
허원도 카이스트 교수
허원도 카이스트 교수
연구팀은 PA-Flp 단백질을 이용해 행동 제어 실험도 실시했다. 기억 중추인 해마와 연결된 ‘뇌 내측 중격’에는 칼슘채널이 있는데 칼슘채널이 억제되면 물체 탐색능력이 증가한다.

연구팀은 뇌 내측 중격에 PA-Flp 단백질을 주입한 뒤 LED를 쬐어 칼슘채널의 발현을 억제한 뒤 생쥐들을 관찰했다. PA-Flp 단백질이 주입돼 칼슘채널이 통제된 생쥐들은 그렇지 않은 것들에 비해 탐색능력이 더 높아진 것이 확인됐다.

허 교수는 “기존 광유전학 기술은 실험쥐의 생리적 현상에 영향을 미칠 수 있는 물리적, 화학적 자극이 가해졌는데 이번 연구는 그런 부작용없이 LED로 원하는 특정 유전자 발현을 조절할 수 있다는데 큰 의미가 있다”며 “빛으로 원하는 타이밍에 유전자를 자르고 재조합하는 효소를 사용할 수 있게 됨에 따라 다양한 뇌 영역을 탐구하는데 도움을 줄 것으로 기대된다”고 말했다.

유용하 기자 edmondy@seoul.co.kr

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